مطالعه ی بیوشیمیایی عوامل موثر بر اتصال پروتئینی ارلوتینیب به آلبومین سرم انسانی

thesis

دانشگاه تربیت معلم - تهران - دانشکده زیست شناسی
author سهیلا بلندنظر
adviser پروین ذاکری میلانی عادله دیوسالار
Number of pages: First 15 pages
publication year 1391

abstract

میزان تاثیر دارو روی اندام هدف بستگی به غلظت داروی آزاد دارد که به درجه‏ی اتصال دارو با پروتئین‏های پلاسمایی وابسته است. اتصال دارو به این پروتئین‏ها تاثیر زیادی بر فعالیت بیولوژیک، متابولیسم، توزیع، سرعت دفع و سمیت دارو در بدن دارد. از آنجایی که پروتئین آلبومین، عمدتا مسئول اتصالات پروتئینی داروهایی با خصلت خنثی و اسیدی می‏باشد، در این پژوهش، آلبومین سرم انسانی (hsa) جهت مطالعه‏ی اتصال پروتئینی داروی جدید ارلوتینیب با خاصیت ضد‏سرطانی جهت درمان سرطان‏هایی چون ریه و پانکراس استفاده شده و میزان تاثیر فاکتورهای ph، دما و غلظت آلبومین در این اتصالات مورد بررسی قرار گرفت. روش مدنظر جهت بررسی اتصال دارو به پروتئین، دیالیزتعادلی بود اما با توجه به نتایج اولیه بدست آمده که اشاره به وقت‏گیر بودن این روش جهت بررسی اتصال پروتئینی ارلوتینیب داشت، روش اولترافیلتراسیون جایگزین این روش شد؛ همچنین جهت انداره‏گیری غلظت داروی آزاد در این بررسی از hplc استفاده گردید. در این بررسی، ابتدا غلظت‏هایg/ml µ32/0 تا 10 از ارلوتینیب تهیه و به‏طور جداگانه با آلبومین انسانی با غلظت g/ml04/0 به مدت 1 ساعت در داخل ویال شیشه‏ای ریخته شد تا اتصال پروتئینی در شرایط 3/7 ph، دمای 37 درجه‏ی سانتی‏گراد و آلبومین 4%، بین دارو و پروتئین کامل شود. سپس داروی آزاد با روش اولترافیلتراسیون جداسازی و غلظت آن به کمک دستگاه hplc سنجیده شد. جهت بررسی تاثیر فاکتورهای فوق الذکر، این آزمایش‏ها در ph های 8/6 و 8/7، و نیز دماهای 20 و 50 درجه‏ی سانتی‏گراد و همچنین غلظت آلبومین g/ml02/0، به صورت جداگانه انجام گرفت. در انتها تمامی پارامترهای مذبور توسط نمودارهای اسکاچارد و کلوتز مورد ارزیابی قرار گرفتند؛ اما به دلیل بروز شیب مثبت در منحنی‏های اسکاچارد، که خلاف اغلب گزارش‏های موجود در مطالعات مشابه بود و نیز با توجه به منابع محدود و موثق، که طیف غلظت دارو را به‏عنوان عاملی جهت ایجاد اسکاچارد مثبت معرفی کرده بودند، تمامی آزمایشات فوق دوباره با غلظت‏های g/mlµ20 تا 50 ارلوتینیب مورد بررسی قرار گرفت که نتایج متقنی به دست آمد.

First 15 pages

Signup for downloading 15 first pages

Already have an account?login

similar resources

مطالعه الکتروشیمیایی اتصال ماده فعال سطحی هگزا دسیل پیریدینیوم برماید ( HPB) به آلبومین سرم انسانی

چکیده مقدمه: آلبومین سرم انسانی (HSA)، پروتئینی تک زنجیره است که نقش عمده ای در حفظ فشار اسمزی پلاسما ایفا می کند. سطح این پروتئین پوشیده از تعدادی بار الکتریکی منفی خنثی نشده می باشد و نقش مهمی در حمل اسیدهای چرب، بسیاری از کاتیون ها، داروها و هورمون ها در خون ایفا می کند. در این بررسی اتصال ماده فعال سطحی هگزادسیل پیریدینیوم به آلبومین سرم انسانی مورد مطالعه قرار گرفت. مواد و روش ...

full text

مطالعه الکتروشیمیایی اتصال ماده فعال سطحی هگزا دسیل پیریدینیوم برماید ( hpb) به آلبومین سرم انسانی

چکیده مقدمه: آلبومین سرم انسانی (hsa)، پروتئینی تک زنجیره است که نقش عمده ای در حفظ فشار اسمزی پلاسما ایفا می کند. سطح این پروتئین پوشیده از تعدادی بار الکتریکی منفی خنثی نشده می باشد و نقش مهمی در حمل اسیدهای چرب، بسیاری از کاتیون ها، داروها و هورمون ها در خون ایفا می کند. در این بررسی اتصال ماده فعال سطحی هگزادسیل پیریدینیوم به آلبومین سرم انسانی مورد مطالعه قرار گرفت. مواد و روش ها : آلبومین...

full text

مطالعه ساختار و پایداری آلبومین سرم انسانی در حضور DTAB

مقدمه: آلبومین سرم انسانی با ساختار منحصر به فرد خود به عنوان یک مولکول حامل در پلاسما، می‌ تواند به طیف وسیعی از مواد اتصال یابد و در نتیجه نقش ‌های متنوعی را ایفا کند. هر گونه تغییر غیر طبیعی در ساختار و عملکرد آلبومین، می‌ تواند عواقب ناخوشایندی در پی داشته باشد. در این تحقیق اتصال لیگاندهایی چون دترجنت‌ها(DTAB) و قند‌ها(گلوکز) در دماهای 37 و 42 درجه سانتی گراد بر روی آلبومین بررسی شد. مواد...

full text

بررسی اثر پاپاورین بر فرآیند گلایکه شدن آلبومین سرم انسانی

مقدمه: گلایکه شدن یک واکنش غیر‌آنزیمی است که با واکنش قند با گروه‌های آمین پروتئین شروع می‌شود‌. در مرحله اولیه گلایکه شدن سنتز ترکیبات حد واسط آمادوری رخ می‌دهد‌ و در مرحله پایانی پس از یک سلسله واکنش‌های پیچیده و برگشت‌ناپذیر محصولات پیشرفته گلایکه شدن (AGE) ایجاد می‌شود‌.‌ هدف: بررسی اثر پاپاورین برفرایند گلایکه شدن آلبومین سرم انسانی. روش بررسی: در این مطالعه آلبومین سرم انسان‌ همراه با گ...

full text

بررسی اثر گلوکز بر ساختار آلبومین سرم انسانی

مقدمه: با توجه به نقش حیاتی آلبومین سرم انسانی در بدن انسان، مطالعه و بررسی این پروتئین دارای اهمیت است. یکی از ویژگی های شاخص این مولکول در برقراری اتصالات لیگاندی است که در این مطالعه، این ویژگی با بکارگیری سورفاکتانت سدیم دودسیل سولفات به عنوان لیگاند تحت شرایط دمایی نرمال و پاتولوژیک در غلظت های نرمال و دیابتی قند مورد بررسی قرار گرفته است. مواد و روش ها: در این مطالعه از روش طیف سنجی...

full text

بررسی القا و مهار تجمع آمیلوئیدی آلبومین سرم انسانی

full text

My Resources

Save resource for easier access later

Save to my library Already added to my library

{@ msg_add @}

document type: thesis

دانشگاه تربیت معلم - تهران - دانشکده زیست شناسی

Keywords

ارلوتینیب

Hosted on Doprax cloud platform doprax.com